2024年5月(yue)29日(ri)，由江蘇省研究型醫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)學(xue)(xue)會(hui)和一味書(shu)院(yuan)主辦(ban)的(de)(de)《風(feng)濕(shi)月(yue)月(yue)壇（第(di)(di)(di)11期）—MDA5陽性皮肌炎的(de)(de)診療》于線上成(cheng)功(gong)舉行。本次(ci)論壇由南京(jing)醫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)科大(da)(da)學(xue)(xue)第(di)(di)(di)一附屬(shu)(shu)醫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)談文(wen)峰(feng)教(jiao)授擔任(ren)大(da)(da)會(hui)主席，江蘇省人民醫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)徐(xu)凌霄(xiao)教(jiao)授、中國醫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)科大(da)(da)學(xue)(xue)附屬(shu)(shu)第(di)(di)(di)一醫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)張榕教(jiao)授作(zuo)為講課嘉賓(bin)(bin)，南京(jing)大(da)(da)學(xue)(xue)醫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)學(xue)(xue)院(yuan)附屬(shu)(shu)鼓樓醫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)張華勇教(jiao)授、空軍軍醫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)大(da)(da)學(xue)(xue)第(di)(di)(di)一附屬(shu)(shu)醫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)鄭朝暉教(jiao)授作(zuo)為本次(ci)大(da)(da)會(hui)的(de)(de)討論嘉賓(bin)(bin)。
談文峰教授致辭
談文峰教授首先表示非常高興與各位(wei)同道(dao)、各位(wei)專家線(xian)上相見，參與到本(ben)次風濕月月壇中(zhong)，本(ben)期的主題(ti)是“MDA5陽性皮(pi)肌炎的診(zhen)療”。很榮幸，今天邀(yao)請(qing)到了兩位(wei)授課嘉賓(bin)及(ji)兩位(wei)討(tao)論(lun)嘉賓(bin)。希(xi)望通過本(ben)次會議，可以拓展大家的思維，收獲新的認識。
徐凌霄教授演講嘉賓
講題：MDA5陽性皮肌炎患者干擾素通路研究
徐(xu)凌霄(xiao)博士首先介(jie)(jie)紹(shao)了(le)(le)MDA5陽性(xing)皮肌炎(yan)的(de)臨(lin)床癥狀及基因調控機制，MDA5陽性(xing)皮肌炎(yan)是(shi)一種常見(jian)的(de)自身免(mian)疫性(xing)疾病，表現為皮疹、潰瘍、瘢(ban)痕性(xing)脫發(fa)、鈣質(zhi)沉(chen)積(ji)等(deng)。還詳(xiang)細介(jie)(jie)紹(shao)了(le)(le)MDA5基因結構，蛋白結構域(yu)及功能域(yu)，MDA5+皮肌炎(yan)與RP的(de)合并，使得治療抵(di)抗差，死亡率(lv)高(gao)。此外，MDA5+皮肌炎(yan)還可(ke)能與中(zhong)性(xing)粒細胞(bao)、單核細胞(bao)等(deng)亞群細胞(bao)的(de)高(gao)表達有關，其過(guo)渡(du)或過(guo)度激活(huo)可(ke)能與干擾素(su)通路密切相關。
隨(sui)后徐(xu)博(bo)詳(xiang)細(xi)介紹了MDA5陽性(xing)皮肌炎(yan)(yan)(yan)免(mian)(mian)疫(yi)機制(zhi)，通過(guo)分享了MDA5陽性(xing)皮肌炎(yan)(yan)(yan)國內外最(zui)新研究講述不同研究對MDA5陽性(xing)皮肌炎(yan)(yan)(yan)的影響。首先，MDA5陽性(xing)皮肌炎(yan)(yan)(yan)患者(zhe)(zhe)體內干擾素(su)指數(shu)明顯(xian)升(sheng)高，與(yu)血清中的可(ke)溶性(xing)IFN-a有(you)正相關(guan)關(guan)系；其次(ci)MDA5陽性(xing)在皮膚中干擾素(su)水平也高表達，特(te)別(bie)是(shi)alpha、alpha-gamma免(mian)(mian)疫(yi)細(xi)胞亞群(qun)的，通過(guo)單細(xi)胞測序發現MDA5陽性(xing)皮肌炎(yan)(yan)(yan)患者(zhe)(zhe)的干擾素(su)水平與(yu)BCL和CD4亞群(qun)有(you)關(guan)。
接著徐博分享了自(zi)己團(tuan)隊(dui)MDA5陽性(xing)皮肌炎的最(zui)新研究，研究發現MDA5陽性(xing)RP患者體內干(gan)擾素(su)(su)水平(ping)并(bing)沒有(you)升高，甚至(zhi)比非RP患者還(huan)要略(lve)低。這表明RP患者在發生強烈(lie)反(fan)應時，干(gan)擾素(su)(su)水平(ping)并(bing)沒有(you)明顯差異。隨后，研究人(ren)員(yuan)利用新技術檢(jian)測了MDA5陽性(xing)RP患者體內的干(gan)擾素(su)(su)水平(ping)，發現其并(bing)沒有(you)升高，甚至(zhi)比非RP患者還(huan)要略(lve)低。
最后徐博分享(xiang)了干擾(rao)素(su)(su)(su)在(zai)(zai)肺部(bu)疾病中的應用(yong)研究(jiu)(jiu)，主要討論了基因(yin)(yin)擴增、載(zai)體攜帶序列、免(mian)熒光檢測等技(ji)術在(zai)(zai)治療(liao)MDA5陽(yang)性(xing)皮肌炎中的應用(yong)。研究(jiu)(jiu)發現，這些技(ji)術可(ke)以模擬抗原(yuan)存(cun)在(zai)(zai)，提高免(mian)疫系統(tong)的功能(neng)。同時，也(ye)發現RP患(huan)者體內干擾(rao)素(su)(su)(su)水(shui)平可(ke)能(neng)較低，導(dao)致抗干擾(rao)素(su)(su)(su)的抗體產生。傳(chuan)統(tong)治療(liao)方法如免(mian)疫制劑在(zai)(zai)治療(liao)過(guo)程中可(ke)能(neng)會引發劇(ju)烈風暴，因(yin)(yin)此需要加(jia)大或加(jia)強免(mian)疫制劑的使(shi)用(yong)。此外(wai)，還(huan)發現不(bu)同類型的患(huan)者在(zai)(zai)細胞因(yin)(yin)子(zi)變化上有很大差異，這可(ke)能(neng)是導(dao)致MDA5患(huan)者干擾(rao)素(su)(su)(su)水(shui)平不(bu)足的原(yuan)因(yin)(yin)。
張榕教授演講嘉賓
講題：炎性肌病間質肺的診治與思考
張榕(rong)教授首先講(jiang)述(shu)了(le)關(guan)于(yu)MDA5（視(shi)黃醇誘導(dao)基因(yin)(yin)受體家族成(cheng)員之一）的研究進展，包(bao)括(kuo)它(ta)在(zai)感(gan)染過程中的作用、影響(xiang)病毒(du)生命(ming)周期的因(yin)(yin)素、細(xi)胞(bao)層激(ji)活(huo)和(he)抗體形成(cheng)等(deng)。同時，還討論了(le)合(he)成(cheng)酶綜合(he)征的相關(guan)內容，包(bao)括(kuo)其發(fa)病機制與病毒(du)或細(xi)菌感(gan)染、藥物(wu)和(he)環境(jing)因(yin)(yin)素等(deng)因(yin)(yin)素有關(guan)，在(zai)臨床分型與治療選擇，以(yi)及它(ta)與MDA5的關(guan)聯性。
張(zhang)教授提(ti)(ti)到，MDA5識別病(bing)毒RNA后通(tong)過(guo)干擾(rao)素(su)通(tong)路(lu)激活(huo)(huo)，可能(neng)引發強(qiang)烈的(de)固有免疫反應和(he)自(zi)身抗體(ti)的(de)產(chan)生(sheng)(sheng)。MDA5陽(yang)性患(huan)者干擾(rao)素(su)水(shui)平升高，與疾(ji)病(bing)活(huo)(huo)動(dong)度(du)和(he)不良預(yu)后相關(guan)，但低(di)度(du)患(huan)者預(yu)后較好。對于(yu)MDA5陽(yang)性的(de)皮肌炎患(huan)者，近(jin)期病(bing)毒感染，特別是巨細(xi)胞病(bing)毒感染與快(kuai)速進展和(he)生(sheng)(sheng)存率關(guan)聯(lian)，且核酸陽(yang)性患(huan)者死亡風險高。她(ta)強(qiang)調監(jian)測白蛋(dan)白水(shui)平對于(yu)預(yu)防真菌感染的(de)重要性，并討論(lun)了罕見并發癥如(ru)氣腫、自(zi)發性出血、血小板(ban)減少等問題，提(ti)(ti)示感染、血管損傷和(he)治(zhi)療的(de)復雜性。
對(dui)(dui)于(yu)治(zhi)療，張教(jiao)授(shou)討論了(le)MDA5陽性(xing)皮肌炎(yan)的(de)三聯療法對(dui)(dui)患(huan)者的(de)影響，以及如何更恰當(dang)地應用免疫治(zhi)療。同時，也探討了(le)合(he)成酶綜合(he)癥的(de)診(zhen)斷和治(zhi)療方(fang)法，總結了(le)合(he)成酶患(huan)者肺(fei)微生物(wu)組學(xue)差異和預測(ce)因(yin)素(su)，以及臨床特征與MDA5快速進展的(de)抗(kang)體標志物(wu)不同，強調(diao)了(le)研究中抗(kang)體和臨床特征分析(xi)的(de)復雜性(xing)。
最后，張(zhang)教授(shou)總結MDA5+DM疾(ji)病(bing)進展也與(yu)感(gan)染密切相關，對RP-ILD需要(yao)進行很好(hao)的危險分層并(bing)決定抗炎及(ji)免(mian)疫(yi)抑制的強度。對于合(he)成(cheng)酶綜合(he)癥，更(geng)需要(yao)這個分層治(zhi)療(liao)不同(tong)的抗體，張(zhang)教授(shou)提出(chu)疑問對RP-ILD強力(li)抑制免(mian)疫(yi)，是否能夠更(geng)好(hao)的改(gai)善預(yu)后，還需更(geng)多的臨床研究來證(zheng)實。
【專(zhuan)家觀(guan)點(dian)薈萃(cui)】
南京大學醫學院(yuan)附屬鼓(gu)樓醫院(yuan)張(zhang)華勇教(jiao)授：
對炎癥性疾病(bing)問題進行相關(guan)解答，對于(yu)肌(ji)(ji)炎，皮肌(ji)(ji)炎，抗(kang)合(he)成酶抗(kang)體(ti)綜(zong)合(he)征等炎性肌(ji)(ji)病(bing)的(de)(de)識(shi)別，這十(shi)多年得益(yi)于(yu)特(te)異性抗(kang)體(ti)發現，如臨(lin)床上(shang)遇到(dao)ILD患者，建議(yi)篩查(cha)肌(ji)(ji)炎抗(kang)體(ti)，常規自身(shen)抗(kang)體(ti)可能不能早期(qi)診(zhen)斷(duan)(duan)(duan)炎性肌(ji)(ji)病(bing)，還(huan)有可能錯(cuo)誤診(zhen)斷(duan)(duan)(duan)未分化的(de)(de)組織(zhi)病(bing)，干燥綜(zong)合(he)癥等。所以肌(ji)(ji)炎抗(kang)體(ti)譜(pu)的(de)(de)檢測為(wei)準(zhun)確診(zhen)斷(duan)(duan)(duan)提供了依據，同(tong)時高(gao)穩(wen)定性的(de)(de)歐蒙(meng)抗(kang)體(ti)避免錯(cuo)誤診(zhen)斷(duan)(duan)(duan)干擾發生。另外(wai)張華勇(yong)教授表示：區分ILD的(de)(de)CT影像學分型尤(you)為(wei)重要(yao)，需要(yao)識(shi)別容易進展纖維(wei)化表型的(de)(de)ILD，這類患者在原發病(bing)治(zhi)療之外(wai)抗(kang)纖維(wei)化治(zhi)療尤(you)為(wei)重要(yao)。
空軍軍醫大學第(di)一附屬醫院鄭(zheng)朝暉教授：
圍繞(rao)干擾(rao)素治(zhi)療(liao)在基(ji)因的(de)層面的(de)分析進行交(jiao)流：如(ru)通過檢測基(ji)因表(biao)達確定肺(fei)組(zu)織中(zhong)哪些細胞表(biao)達更突出，是否(fou)同于(yu)驗證疾病急性進展(zhan)情況；也對干擾(rao)素在腎臟(zang)表(biao)達較高(gao)但可控制杜絕快速(su)腎衰，不同于(yu)肺(fei)臟(zang)急速(su)進展(zhan)；從免疫學通路上思考(kao)原(yuan)因，對固有(you)免疫表(biao)現為(wei)主型疾病再思考(kao)基(ji)礎研究與臨床治(zhi)療(liao)的(de)相(xiang)互影響。
干(gan)擾素(su)通(tong)路治療狼瘡實(shi)驗也(ye)有(you)一(yi)部分(fen)也(ye)是有(you)效的(de)(de)，但也(ye)會發生急速(su)的(de)(de)不(bu)可(ke)逆轉(zhuan)治療情況。類比病毒感染(ran)過程會爆發的(de)(de)過程。
江蘇(su)省(sheng)人民醫院(yuan)徐(xu)凌霄教授：
從(cong)文(wen)獻(xian)角(jiao)度(du)分(fen)析并介紹：干(gan)(gan)(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)是(shi)人體(ti)(ti)里面(mian)古老又保(bao)守的(de)(de)(de)(de)一(yi)個系統，非常(chang)重要(yao)(yao)。臨床上干(gan)(gan)(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)最(zui)早應用(yong)(yong)是(shi)為乙肝或丙肝類疾病(bing)治療。治療的(de)(de)(de)(de)過程中(zhong)藥物性(xing)(xing)(xing)狼瘡(chuang)是(shi)其(qi)不(bu)良反(fan)應之一(yi)，其(qi)出(chu)(chu)現癥(zheng)(zheng)狀主(zhu)要(yao)(yao)為皮疹(zhen)所(suo)以(yi)包(bao)括藥物性(xing)(xing)(xing)狼瘡(chuang)或MDA5疾病(bing)等在內(nei)其(qi)他一(yi)系列高(gao)干(gan)(gan)(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)帶來(lai)的(de)(de)(de)(de)類似性(xing)(xing)(xing)反(fan)應，并不(bu)代表就一(yi)定是(shi)間質(zhi)性(xing)(xing)(xing)肺(fei)炎(yan)(yan)；也(ye)有(you)可能(neng)是(shi)其(qi)他相關(guan)(guan)皮疹(zhen)癥(zheng)(zheng)狀如血(xue)(xue)管(guan)炎(yan)(yan)之類等。關(guan)(guan)于(yu)(yu)這個干(gan)(gan)(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)使用(yong)(yong)為什么(me)出(chu)(chu)現肺(fei)炎(yan)(yan)癥(zheng)(zheng)狀？有(you)相關(guan)(guan)狼瘡(chuang)實驗模(mo)型它(ta)會誘導干(gan)(gan)(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)釋放，實際情況腎炎(yan)(yan)會高(gao)發(fa)于(yu)(yu)肺(fei)炎(yan)(yan)，但出(chu)(chu)現腎炎(yan)(yan)的(de)(de)(de)(de)機(ji)制，卻不(bu)是(shi)干(gan)(gan)(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)水平引起而是(shi)由于(yu)(yu)抗(kang)原抗(kang)體(ti)(ti)復合物的(de)(de)(de)(de)誘導。所(suo)以(yi)總(zong)體(ti)(ti)上來(lai)講，如干(gan)(gan)(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)α來(lai)源具有(you)多樣性(xing)(xing)(xing)，干(gan)(gan)(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)β來(lai)源于(yu)(yu)肺(fei)上皮的(de)(de)(de)(de)成纖(xian)維細胞所(suo)以(yi)有(you)專家(jia)認(ren)為其(qi)可能(neng)有(you)組(zu)織的(de)(de)(de)(de)特(te)(te)(te)異(yi)性(xing)(xing)(xing)，在這個肺(fei)部(bu)中(zhong)作用(yong)(yong)更(geng)加明顯；所(suo)以(yi)每種干(gan)(gan)(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)它(ta)具有(you)特(te)(te)(te)定的(de)(de)(de)(de)組(zu)織特(te)(te)(te)異(yi)性(xing)(xing)(xing)，關(guan)(guan)注血(xue)(xue)清中(zhong)的(de)(de)(de)(de)干(gan)(gan)(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)，為科研提供(gong)更(geng)多可能(neng)性(xing)(xing)(xing)。例如：干(gan)(gan)(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)出(chu)(chu)現突變，體(ti)(ti)內(nei)自發(fa)產生抗(kang)干(gan)(gan)(gan)擾(rao)(rao)(rao)素(su)(su)(su)抗(kang)體(ti)(ti)等，更(geng)要(yao)(yao)關(guan)(guan)注組(zu)織特(te)(te)(te)異(yi)性(xing)(xing)(xing)。如果將來(lai)有(you)條件再有(you)很理(li)想(xiang)的(de)(de)(de)(de)模(mo)型可以(yi)去縱觀肺(fei)、腎的(de)(de)(de)(de)綜合情況梳理(li)清楚(chu)。
中國醫科大(da)學附屬第(di)一醫院張(zhang)榕教(jiao)授：
張榕(rong)教授對如何選擇(ze)合適的免疫(yi)制劑治療及決策的依據，診(zhen)療經(jing)驗進行(xing)分(fen)享：對炎癥(zheng)水平高(gao)(gao)的患(huan)者傾(qing)向(xiang)選擇(ze)他克莫斯(si)或環(huan)(huan)孢(bao)素。炎癥(zheng)水平不高(gao)(gao)的患(huan)者傾(qing)向(xiang)選擇(ze)環(huan)(huan)磷酰(xian)胺(an)或嗎替麥考酚(fen)酯。嗎替麥考酚(fen)酯對TB細(xi)胞的凋亡上引(yin)起這個細(xi)胞因(yin)子分(fen)泌，他克莫斯(si)或環(huan)(huan)孢(bao)素則針對白介素2，所以它對炎癥(zheng)因(yin)子的一個釋放(fang)可(ke)能更好。
江蘇省人民(min)醫院談文峰教授：
談文(wen)峰主任基于激活的(de)(de)(de)途徑和誘因(yin)不一樣，早期(qi)一直認為MDA5與病毒有千絲萬縷的(de)(de)(de)聯系，而實驗模型給出(chu)提(ti)示：它可能(neng)是抗原刺激后產生的(de)(de)(de)一些(xie)反應并不明確。
最后談文峰教授對本期風濕月月壇進行了總結，非常(chang)榮幸今天和各位(wei)(wei)教授在線上相(xiang)聚，各位(wei)(wei)專(zhuan)(zhuan)家激烈的(de)探討(tao)提高(gao)了我們對MDA5的(de)認識，我們需要不斷的(de)學習(xi)來提升，感謝所有專(zhuan)(zhuan)家精(jing)彩(cai)的(de)交流。
MDT月月壇（第4期）| 皰病知多少 
中國北京朝陽區北辰東路8號北辰時代19層
京公網安備 121號 